(642f) Water Soluble Enteric Polymer

Water
Soluble Enteric Polymer

Jin Zhao¹, Oliver Petermann²,
Matthias Knarr², Josh Imperial¹, Debbie Holbrook¹,
Harold Bernthal¹

(1) Pharmaceutical
Excipients R&D, Dow
Pharma & Food Solutions, Midland, MI 48674

(2)
Pharmaceutical
Excipients R&D, Dow Pharma & Food Solutions, Bomlitz,
ND 29699, Germany

Enteric dosage forms
have been developed to protect either acid sensitive active pharmaceutical
ingredients (API) from gastric conditions or the gastric tissue from an
irritating APIs. Current technology typically involves coating
multi-particulates, capsules or tablets with a known enteric polymer.  Such coating processes usually involve
organic solvents that are flammable, toxic, and explosive, or involve aqueous
dispersions that are hard to handle, tend to block coating nozzles and have
poor stability ADDIN EN.CITE  ADDIN EN.CITE.DATA 3C456E644E6F74653E3C436974653E3C417574686F723E4F736D616E3C2F417574686F723E3C596561723E313938333C2F596561723E3C5265634E756D3E363037383C2F5265634E756D3E3C446973706C6179546578743E283C7374796C6520666163653D226974616C6963223E312D333C2F7374796C653E293C2F446973706C6179546578743E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E363037383C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D22397730657A613232367A3273656F65353065653565787764307365657365767378307A35222074696D657374616D703D2231343131303635343038223E363037383C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4F736D616E2C204D6F68616D656420412E3C2F617574686F723E3C617574686F723E506174656C2C2052616A6E6920422E3C2F617574686F723E3C617574686F723E497277696E2C20446176696420532E3C2F617574686F723E3C617574686F723E57656C6C696E672C20506574657220472E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C7469746C65733E3C7469746C653E4162736F727074696F6E206F66207468656F7068796C6C696E652066726F6D20656E746572696320636F6174656420616E64207375737461696E65642072656C6561736520666F726D756C6174696F6E7320696E2066617374656420616E64206E6F6E2D666173746564207375626A656374733C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E42696F706861726D61636575746963732026616D703B204472756720446973706F736974696F6E3C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616262722D313E3C2F706572696F646963616C3E3C70616765733E36332D37323C2F70616765733E3C766F6C756D653E343C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E313C2F6E756D6265723E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E5468656F7068796C6C696E6520706861726D61636F6B696E65746963733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E506C61736D61206C6576656C733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E466F6F643C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E42696F617661696C6162696C6974793C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E313938333C2F796561723E3C2F64617465733E3C7075626C69736865723E4A6F686E2057696C65792026616D703B20536F6E732C204C74642E3C2F7075626C69736865723E3C6973626E3E313039392D303831583C2F6973626E3E3C75726C733E3C72656C617465642D75726C733E3C75726C3E687474703A2F2F64782E646F692E6F72672F31302E313030322F6264642E323531303034303130393C2F75726C3E3C75726C3E687474703A2F2F6F6E6C696E656C6962726172792E77696C65792E636F6D2F646F692F31302E313030322F6264642E323531303034303130392F61627374726163743C2F75726C3E3C2F72656C617465642D75726C733E3C2F75726C733E3C656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E31302E313030322F6264642E323531303034303130393C2F656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C436974653E3C417574686F723E4F736D616E3C2F417574686F723E3C596561723E313938333C2F596561723E3C5265634E756D3E363037373C2F5265634E756D3E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E363037373C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D22397730657A613232367A3273656F65353065653565787764307365657365767378307A35222074696D657374616D703D2231343131303635313939223E363037373C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4F736D616E2C204D2E20412E3C2F617574686F723E3C617574686F723E506174656C2C20522E20422E3C2F617574686F723E3C617574686F723E497277696E2C20442E20532E3C2F617574686F723E3C617574686F723E57656C6C696E672C20502E20472E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C7469746C65733E3C7469746C653E4162736F727074696F6E206F66207468656F7068796C6C696E652066726F6D20656E746572696320636F6174656420616E64207375737461696E65642072656C6561736520666F726D756C6174696F6E7320696E2066617374656420616E64206E6F6E2D666173746564207375626A656374733C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C616C742D7469746C653E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616C742D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616262722D313E3C2F706572696F646963616C3E3C616C742D706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616262722D313E3C2F616C742D706572696F646963616C3E3C70616765733E36332D37323C2F70616765733E3C766F6C756D653E343C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E313C2F6E756D6265723E3C65646974696F6E3E313938332F30312F30313C2F65646974696F6E3E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E4164756C743C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E42696F6C6F676963616C20417661696C6162696C6974793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E44656C617965642D416374696F6E205072657061726174696F6E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E46617374696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E46656D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E48756D616E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E496E74657374696E616C204162736F727074696F6E3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4B696E65746963733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5461626C6574732C20456E74657269632D436F617465643C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5468656F7068796C6C696E652F2A61646D696E697374726174696F6E2026616D703B20646F736167652F6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E313938333C2F796561723E3C7075622D64617465733E3C646174653E4A616E2D4D61723C2F646174653E3C2F7075622D64617465733E3C2F64617465733E3C6973626E3E303134322D3237383220285072696E7429262378443B303134322D323738323C2F6973626E3E3C616363657373696F6E2D6E756D3E363833393030333C2F616363657373696F6E2D6E756D3E3C75726C733E3C2F75726C733E3C72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E4E4C4D3C2F72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E3C6C616E67756167653E656E673C2F6C616E67756167653E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C436974653E3C417574686F723E4D7572613C2F417574686F723E3C596561723E323030333C2F596561723E3C5265634E756D3E363037363C2F5265634E756D3E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E363037363C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D22397730657A613232367A3273656F65353065653565787764307365657365767378307A35222074696D657374616D703D2231343131303634393734223E363037363C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4D7572612C20502E3C2F617574686F723E3C617574686F723E4D6165737472656C6C692C20462E3C2F617574686F723E3C617574686F723E43697272692C204D2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E476F6E7A616C657A20526F6472696775657A2C204D2E204C2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5261626173636F20416C766172657A2C20412E204D2E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C617574682D616464726573733E556E6976657273697461206465676C6920537475646920646920466972656E7A652C20446970617274696D656E746F20646920536369656E7A65204661726D6163657574696368652C207669612047696E6F20436170706F6E6920392C20353031323120466972656E7A652C204974616C792E206D75726140756E6966692E69743C2F617574682D616464726573733E3C7469746C65733E3C7469746C653E446576656C6F706D656E74206F6620656E74657269632D636F617465642070656374696E2D6261736564206D6174726978207461626C65747320666F7220636F6C6F6E69632064656C6976657279206F66207468656F7068796C6C696E653C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E4A2044727567205461726765743C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C616C742D7469746C653E4A6F75726E616C206F66206472756720746172676574696E673C2F616C742D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E4A2044727567205461726765743C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E4A6F75726E616C206F66206472756720746172676574696E673C2F616262722D313E3C2F706572696F646963616C3E3C616C742D706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E4A2044727567205461726765743C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E4A6F75726E616C206F66206472756720746172676574696E673C2F616262722D313E3C2F616C742D706572696F646963616C3E3C70616765733E3336352D37313C2F70616765733E3C766F6C756D653E31313C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E363C2F6E756D6265723E3C65646974696F6E3E323030332F31322F31323C2F65646974696F6E3E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E42726F6E63686F64696C61746F72204167656E74732F2A61646D696E697374726174696F6E2026616D703B20646F736167652F6368656D69737472793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E43616C6F72696D657472792C20446966666572656E7469616C205363616E6E696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4368656D69737472792C20506861726D61636575746963616C3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E436F6C6F6E2F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4472756720436F6D706F756E64696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D6963726F73636F70792C20456C656374726F6E2C205363616E6E696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5061727469636C652053697A653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E50656374696E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E506F6C796D657468616372796C69632041636964733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E536F6C7562696C6974793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5461626C6574732C20456E74657269632D436F617465643C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5468656F7068796C6C696E652F2A61646D696E697374726174696F6E2026616D703B20646F736167652F6368656D69737472793C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E323030333C2F796561723E3C7075622D64617465733E3C646174653E4A756C3C2F646174653E3C2F7075622D64617465733E3C2F64617465733E3C6973626E3E313036312D3138365820285072696E7429262378443B313032362D373135383C2F6973626E3E3C616363657373696F6E2D6E756D3E31343636383035373C2F616363657373696F6E2D6E756D3E3C75726C733E3C2F75726C733E3C656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E31302E313038302F31303631313836303331303030313633393133303C2F656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E3C72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E4E4C4D3C2F72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E3C6C616E67756167653E656E673C2F6C616E67756167653E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C2F456E644E6F74653E
(1-3) 3C456E644E6F74653E3C436974653E3C417574686F723E4F736D616E3C2F417574686F723E3C596561723E313938333C2F596561723E3C5265634E756D3E363037383C2F5265634E756D3E3C446973706C6179546578743E283C7374796C6520666163653D226974616C6963223E312D333C2F7374796C653E293C2F446973706C6179546578743E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E363037383C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D22397730657A613232367A3273656F65353065653565787764307365657365767378307A35222074696D657374616D703D2231343131303635343038223E363037383C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4F736D616E2C204D6F68616D656420412E3C2F617574686F723E3C617574686F723E506174656C2C2052616A6E6920422E3C2F617574686F723E3C617574686F723E497277696E2C20446176696420532E3C2F617574686F723E3C617574686F723E57656C6C696E672C20506574657220472E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C7469746C65733E3C7469746C653E4162736F727074696F6E206F66207468656F7068796C6C696E652066726F6D20656E746572696320636F6174656420616E64207375737461696E65642072656C6561736520666F726D756C6174696F6E7320696E2066617374656420616E64206E6F6E2D666173746564207375626A656374733C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E42696F706861726D61636575746963732026616D703B204472756720446973706F736974696F6E3C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616262722D313E3C2F706572696F646963616C3E3C70616765733E36332D37323C2F70616765733E3C766F6C756D653E343C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E313C2F6E756D6265723E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E5468656F7068796C6C696E6520706861726D61636F6B696E65746963733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E506C61736D61206C6576656C733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E466F6F643C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E42696F617661696C6162696C6974793C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E313938333C2F796561723E3C2F64617465733E3C7075626C69736865723E4A6F686E2057696C65792026616D703B20536F6E732C204C74642E3C2F7075626C69736865723E3C6973626E3E313039392D303831583C2F6973626E3E3C75726C733E3C72656C617465642D75726C733E3C75726C3E687474703A2F2F64782E646F692E6F72672F31302E313030322F6264642E323531303034303130393C2F75726C3E3C75726C3E687474703A2F2F6F6E6C696E656C6962726172792E77696C65792E636F6D2F646F692F31302E313030322F6264642E323531303034303130392F61627374726163743C2F75726C3E3C2F72656C617465642D75726C733E3C2F75726C733E3C656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E31302E313030322F6264642E323531303034303130393C2F656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C436974653E3C417574686F723E4F736D616E3C2F417574686F723E3C596561723E313938333C2F596561723E3C5265634E756D3E363037373C2F5265634E756D3E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E363037373C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D22397730657A613232367A3273656F65353065653565787764307365657365767378307A35222074696D657374616D703D2231343131303635313939223E363037373C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4F736D616E2C204D2E20412E3C2F617574686F723E3C617574686F723E506174656C2C20522E20422E3C2F617574686F723E3C617574686F723E497277696E2C20442E20532E3C2F617574686F723E3C617574686F723E57656C6C696E672C20502E20472E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C7469746C65733E3C7469746C653E4162736F727074696F6E206F66207468656F7068796C6C696E652066726F6D20656E746572696320636F6174656420616E64207375737461696E65642072656C6561736520666F726D756C6174696F6E7320696E2066617374656420616E64206E6F6E2D666173746564207375626A656374733C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C616C742D7469746C653E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616C742D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616262722D313E3C2F706572696F646963616C3E3C616C742D706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E42696F706861726D204472756720446973706F733C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E42696F706861726D61636575746963732026616D703B206472756720646973706F736974696F6E3C2F616262722D313E3C2F616C742D706572696F646963616C3E3C70616765733E36332D37323C2F70616765733E3C766F6C756D653E343C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E313C2F6E756D6265723E3C65646974696F6E3E313938332F30312F30313C2F65646974696F6E3E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E4164756C743C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E42696F6C6F676963616C20417661696C6162696C6974793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E44656C617965642D416374696F6E205072657061726174696F6E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E46617374696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E46656D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E48756D616E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E496E74657374696E616C204162736F727074696F6E3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4B696E65746963733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D616C653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5461626C6574732C20456E74657269632D436F617465643C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5468656F7068796C6C696E652F2A61646D696E697374726174696F6E2026616D703B20646F736167652F6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E313938333C2F796561723E3C7075622D64617465733E3C646174653E4A616E2D4D61723C2F646174653E3C2F7075622D64617465733E3C2F64617465733E3C6973626E3E303134322D3237383220285072696E7429262378443B303134322D323738323C2F6973626E3E3C616363657373696F6E2D6E756D3E363833393030333C2F616363657373696F6E2D6E756D3E3C75726C733E3C2F75726C733E3C72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E4E4C4D3C2F72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E3C6C616E67756167653E656E673C2F6C616E67756167653E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C436974653E3C417574686F723E4D7572613C2F417574686F723E3C596561723E323030333C2F596561723E3C5265634E756D3E363037363C2F5265634E756D3E3C7265636F72643E3C7265632D6E756D6265723E363037363C2F7265632D6E756D6265723E3C666F726569676E2D6B6579733E3C6B6579206170703D22454E222064622D69643D22397730657A613232367A3273656F65353065653565787764307365657365767378307A35222074696D657374616D703D2231343131303634393734223E363037363C2F6B65793E3C2F666F726569676E2D6B6579733E3C7265662D74797065206E616D653D224A6F75726E616C2041727469636C65223E31373C2F7265662D747970653E3C636F6E7472696275746F72733E3C617574686F72733E3C617574686F723E4D7572612C20502E3C2F617574686F723E3C617574686F723E4D6165737472656C6C692C20462E3C2F617574686F723E3C617574686F723E43697272692C204D2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E476F6E7A616C657A20526F6472696775657A2C204D2E204C2E3C2F617574686F723E3C617574686F723E5261626173636F20416C766172657A2C20412E204D2E3C2F617574686F723E3C2F617574686F72733E3C2F636F6E7472696275746F72733E3C617574682D616464726573733E556E6976657273697461206465676C6920537475646920646920466972656E7A652C20446970617274696D656E746F20646920536369656E7A65204661726D6163657574696368652C207669612047696E6F20436170706F6E6920392C20353031323120466972656E7A652C204974616C792E206D75726140756E6966692E69743C2F617574682D616464726573733E3C7469746C65733E3C7469746C653E446576656C6F706D656E74206F6620656E74657269632D636F617465642070656374696E2D6261736564206D6174726978207461626C65747320666F7220636F6C6F6E69632064656C6976657279206F66207468656F7068796C6C696E653C2F7469746C653E3C7365636F6E646172792D7469746C653E4A2044727567205461726765743C2F7365636F6E646172792D7469746C653E3C616C742D7469746C653E4A6F75726E616C206F66206472756720746172676574696E673C2F616C742D7469746C653E3C2F7469746C65733E3C706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E4A2044727567205461726765743C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E4A6F75726E616C206F66206472756720746172676574696E673C2F616262722D313E3C2F706572696F646963616C3E3C616C742D706572696F646963616C3E3C66756C6C2D7469746C653E4A2044727567205461726765743C2F66756C6C2D7469746C653E3C616262722D313E4A6F75726E616C206F66206472756720746172676574696E673C2F616262722D313E3C2F616C742D706572696F646963616C3E3C70616765733E3336352D37313C2F70616765733E3C766F6C756D653E31313C2F766F6C756D653E3C6E756D6265723E363C2F6E756D6265723E3C65646974696F6E3E323030332F31322F31323C2F65646974696F6E3E3C6B6579776F7264733E3C6B6579776F72643E42726F6E63686F64696C61746F72204167656E74732F2A61646D696E697374726174696F6E2026616D703B20646F736167652F6368656D69737472793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E43616C6F72696D657472792C20446966666572656E7469616C205363616E6E696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4368656D69737472792C20506861726D61636575746963616C3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E436F6C6F6E2F2A6D657461626F6C69736D3C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4472756720436F6D706F756E64696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E4D6963726F73636F70792C20456C656374726F6E2C205363616E6E696E673C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5061727469636C652053697A653C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E50656374696E733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E506F6C796D657468616372796C69632041636964733C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E536F6C7562696C6974793C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5461626C6574732C20456E74657269632D436F617465643C2F6B6579776F72643E3C6B6579776F72643E5468656F7068796C6C696E652F2A61646D696E697374726174696F6E2026616D703B20646F736167652F6368656D69737472793C2F6B6579776F72643E3C2F6B6579776F7264733E3C64617465733E3C796561723E323030333C2F796561723E3C7075622D64617465733E3C646174653E4A756C3C2F646174653E3C2F7075622D64617465733E3C2F64617465733E3C6973626E3E313036312D3138365820285072696E7429262378443B313032362D373135383C2F6973626E3E3C616363657373696F6E2D6E756D3E31343636383035373C2F616363657373696F6E2D6E756D3E3C75726C733E3C2F75726C733E3C656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E31302E313038302F31303631313836303331303030313633393133303C2F656C656374726F6E69632D7265736F757263652D6E756D3E3C72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E4E4C4D3C2F72656D6F74652D64617461626173652D70726F76696465723E3C6C616E67756167653E656E673C2F6C616E67756167653E3C2F7265636F72643E3C2F436974653E3C2F456E644E6F74653E
.  To overcome these drawbacks, a new class of
enteric polymer has been developed that can be directly dissolved in water and
used to manufacture enteric dosage forms such as intrinsic soft and hard shell
capsules, as well as enteric films and coatings.

Films
and capsule shells were prepared using water soluble (WS) hypromellose
acetate succinate (HPMCAS) aqueous solutions. 
The rheology of aqueous solutions of WS HPMCAS showed a reversible
thermal gelation behavior which can be adjusted to fit various film forming manufacturing
requirements by varying the polymer type, molecular weight, polymer
concentration and the usage of plasticizers. The resulting films demonstrated
comparable mechanical strength to films made from organic solutions.  The API diffusion across the film also demonstrated
acid resistance and release performance that satisfied USP
enteric requirement.

Water soluble HPMCAS
capsules were produced by a dipping process where the cold aqueous solution can
be dipped with relatively low pin temperatures and less aggressive drying
process (Figure 1).

The findings from this
research can help pharmaceutical scientists manufacture intrinsic enteric dosage
forms such as soft and hard capsules, chewable films, as well as apply enteric
coatings with cost effective process. The enteric capsules can be manufactured
without additional coating steps.  This
will not only enable controlled oral delivery of acid sensitive biomolecules,
vaccines, and live organisms, but also enable rapid prototyping of New Chemical
Entities (NCEs) and New Biological Entities (NBEs) that require enteric protection.  Such enteric dosage form can provide not only
enteric release but also delayed or sustained release in both pharmaceutical
and nutraceutical applications. 

      
  Drying     

Figure 1.
Enteric capsules made from WS HPMCAS aqueous solutions.

Acknowledgements

The authors wish to thank Robert Schmitt and
Shrikant Khot for their insights and suggestions throughout this research.

References

 ADDIN EN.REFLIST 1.            M.
A. Osman, R. B. Patel, D. S. Irwin, P. G. Welling, Absorption of theophylline
from enteric coated and sustained release formulations in fasted and non-fasted
subjects. Biopharmaceutics & drug
disposition 4, 63-72 (1983).

2.            M. A. Osman, R. B. Patel, D. S.
Irwin, P. G. Welling, Absorption of theophylline from enteric coated and
sustained release formulations in fasted and non-fasted subjects. Biopharmaceutics & drug disposition 4, 63-72 (1983)

3.            P. Mura, F. Maestrelli, M. Cirri, M.
L. Gonzalez Rodriguez, A. M. Rabasco Alvarez, Development of enteric-coated
pectin-based matrix tablets for colonic delivery of theophylline. Journal of drug targeting 11, 365-371 (2003).

4.            D. Cade, H. straub. (Capsugel France
SAS, WO2013/164121).